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血管活性肠肽在胃癌免疫逃逸中的作用及其机制研究
发布日期: 2018-05-22  访问量:
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  • (1) 课题来源与背景:课题主要来源是国家自然科学基金项目。 (2) 研究目的与意义:探讨血管活性肠肽在胃癌免疫逃逸发展中的作用及其机制 (3) 主要论点与论据:通过本研究,提示部分胃癌不是单一细胞特性的肿瘤,具有多种细胞特性的肿瘤。部分胃癌细胞具有分泌血管活性肠肽的胃癌细胞。胃癌细胞分泌的血管活性肠肽,其作用包括2个分面,一方面是对胃癌细胞的影响,另一方面是对机体免疫功能的影响。 首先血管活性肠肽对胃癌细胞有潜在的抑制作用。这种抑制作用,可被胃癌细胞中的血管活性肠肽受体的去敏感化而减弱;同时胃癌细胞还可以下调自身血管活性肠肽受体的表达,进一步减弱血管活性肠肽对胃癌细胞的生长抑制作用。因此血管活性肠肽对胃癌细胞的影响虽然表现为抑制,但胃癌的生长基本不受明显影响。在此部分的研究者,我们证实了胃癌细胞有血管活性肠肽的自分泌的调节作用。 另外,血管活性肠肽是机体中重要的免疫抑制激素,胃癌细胞分泌的血管活性肠肽对机体的免疫功能也有重要的影响。主要体现在:(1)血管活性肠肽可以抑制NK细胞的NKG2D途径(杀伤肿瘤细胞的途径),抑制NK细胞对胃癌细胞的细胞毒作用。(2)VIP也可以抑制树突状细胞的抗原呈递相关分子的表达,抑制机体对肿瘤抗原的呈递,从而减弱机体对胃癌细胞的免疫清除。(3)血管活性肠肽可以抑制肿瘤局部巨噬细胞的M1极化,促进肿瘤局部巨噬细胞的M2极化,而M2型的巨噬细胞不仅不能清除肿瘤细胞,相反可以促进肿瘤的生长。 (4)创见与创新:本研究证实了胃癌细胞存在血管活性肠肽的自分泌调节作用;胃癌细胞分泌的血管活性肠肽可抑制肿瘤局部NK细胞的NKG2D途径对胃癌的杀伤作用;也可抑制树突状细胞对胃癌细胞的抗原呈递功能;促进巨噬细胞的M2极化。 (5)社会经济效益,存在的问题:本研究在国内外发表论文40余篇,多次参与国内及国际会议进行进行交流。